基因研究新突破：罕見基因變異與躁鬱症關聯

躁鬱症研究新進展

大家可能都聽說過雙相情感障礙，這種疾病的特徵是情緒的大起大落，包括躁狂或輕躁狂發作，以及抑鬱發作。這是一種遺傳性很強的疾病，如果沒有及時治療，可能會帶來嚴重的後果。雖然現時已有藥物可以控制病情，但副作用可能相當大，所以尋找更好的治療方法是當務之急。

基因研究的新發現

科學家透過全基因組關聯研究，找到了數百個與精神疾病風險相關的生物標誌物，包括雙相情感障礙。這些生物標誌物代表著每個攜帶小風險的常見變異，但當它們聚集在一起時，就能解釋精神特徵和疾病中相當一部分的變異。研究人員希望利用罕見的功能喪失（LOF）變異，深入了解疾病的根源。

兩大基因與躁鬱症的關聯

研究人員針對雙相情感障礙進行了變異負擔分析，使用了來自冰島和英國生物庫的全基因組測序數據，以及來自雙相情感障礙外顯子組研究的數據。結果顯示，在HECTD2和AKAP11這兩個基因中的LOF變異，與雙相情感障礙之間存在關聯。雖然這是首次發現HECTD2與躁鬱症有關，但AKAP11之前已被發現與精神病和精神分裂症有關。

深入了解基因的作用

AKAP11編碼一種錨定蛋白，它會與蛋白激酶A（PKA）的調節亞單位結合，將PKA限制在特定的細胞位置。而HECTD2則編碼一種E3泛素連接酶，它會將多個泛素分子添加到蛋白質上，標記這些蛋白質供蛋白酶體降解。更重要的是，AKAP11和HECTD2的產物都與GSK3β相互作用，而GSK3β是一種被鋰鹽抑制的蛋白質，鋰鹽是治療躁鬱症最有效的情緒穩定劑。這些發現有助於大家了解躁鬱症中特定細胞途徑的功能障礙，並為尋找新的治療方法提供了有希望的目標。

研究機構的背景

這項研究來自一家位於冰島雷克雅未克的生物科技公司，該公司在全球人類基因組分析和理解方面處於領先地位。憑藉其獨特的專業知識和人口資源，該公司已經發現了數十種常見疾病的遺傳風險因素。他們希望通過了解疾病的遺傳學，開發出創新的診斷、治療及預防方法。這家公司是Amgen的全資附屬公司。