兒童腎癌迎曙光：新藥組合展現抗癌潛力

腎母細胞瘤：兒童腎癌的挑戰

腎母細胞瘤，又稱 Wilms 瘤，是兒童中最常見的腎臟癌，好發於五歲以下的孩童。雖然現有的化學治療對許多患者有效，但仍有部分患者的治療效果不佳，容易復發，令醫生及病童家長倍感憂慮。科學家們一直在尋找更有效的治療策略，希望能提升治癒率及改善預後。

「老藥」新用：放線菌素 D 的作用

放線菌素 D 是一種歷史悠久的化學治療藥物，早在 1960 年代就開始用於治療多種癌症。它通過抑制基因轉錄，從而干擾蛋白質的合成。研究發現，放線菌素 D 不僅能抑制蛋白質的製造，還會導致癌細胞的蛋白質恆定性失調。這項發現為新的治療方案提供了思路：如果癌細胞為了抵抗放線菌素 D，會加強分解蛋白質的活性，那麼抑制細胞的蛋白質分解，是否可以增強放線菌素 D 的殺傷力？

蛋白酶體：細胞內的「清道夫」

蛋白酶體是細胞內負責分解受損或多餘蛋白質的大型酵素複合體。當細胞受到壓力，例如化療藥物的攻擊時，癌細胞通常會啟動這個系統，清除受損的蛋白質，以維持細胞的正常功能。研究發現，放線菌素 D 會促使癌細胞啟動訊息傳導路徑，增加蛋白酶體的活性，以緩解蛋白質失衡的壓力。

兩藥聯手，療效大增

研究人員將放線菌素 D 與蛋白酶體抑制劑 BTZ 結合使用，結果顯示，這種組合具有更強的毒殺效果，不僅能強力抑制細胞增殖，還能大幅提高細胞凋亡的比例。在小鼠實驗中，兩種藥物併用能有效抑制腫瘤生長，並促進癌細胞凋亡。尤其對於單獨使用放線菌素 D 幾乎無效的腫瘤，加入 BTZ 後，抗腫瘤效果顯著上升。

仍有進步空間

儘管研究結果令人鼓舞，但並非所有腫瘤細胞都對這種組合有反應。某些對放線菌素 D 高度敏感的細胞株，加入 BTZ 後療效並未顯著提高。此外，除了蛋白酶體，癌細胞中其他調節蛋白質穩定性的因子也可能參與化學治療的反應。未來仍需進一步研究，以完善治療方案。

未來展望

總體而言，放線菌素 D 結合 BTZ 顯著增強了腎母細胞瘤的治療效果，尤其對難治型腫瘤更具潛力。雖然部分癌細胞反應有限，但這為傳統化療帶來了新的方向。如果未來能在臨床試驗中得到驗證，有望推動兒童癌症及其他惡性腫瘤治療的發展。